大麻二酚 (CBD) 是一种源自汉麻 (Cannabis sativa L. )的非精神活性化学物质，因其具有抗炎、抗氧化和促进伤口愈合的特性，在皮肤病学领域具有显著的应用潜力而被广泛研究。然而，其临床应用一直受到稳定性差、皮肤渗透性低和溶解度差的阻碍。基于纳米技术的递送系统，例如 Pickering 乳液、冷冻凝胶、脂质纳米颗粒和纳米胶束，已成为增强局部皮肤递送、提高渗透性、实现缓释和减少不良反应的有效策略。

现已有大量科学研究证实CBD对多种疾病具有潜在治疗益处，包括癫痫和癫痫发作、癌症、纤维肌痛、慢性疼痛和炎症、类风湿性关节炎、神经系统疾病、多发性硬化症、精神分裂症、阿尔茨海默病（AD）、双相情感障碍]、焦虑和压力、自闭症谱系障碍（ASD）、糖尿病视网膜病变、干眼症、角膜炎、葡萄膜炎和青光眼等。特别是对于银屑病、湿疹和痤疮等皮肤疾病，CBD 已显示出能够减轻炎症和刺激的疗效。多项报告表明，CBD 是一种安全的活性成分，即使在高剂量下也没有副作用。

近日，来自印度昌迪加尔旁遮普大学药学院、澳大利亚维多利亚州霍桑市斯威本科技大学科学、计算与新兴技术学院化学与生物技术系、澳大利亚维多利亚州霍桑市斯威本科技大学艾弗森健康创新研究所的研究团队开展了一项针对CBD纳米制剂治疗严重皮肤病和伤口护理的疗效的研究。该研究结果发表在《 欧洲药剂学与生物药剂学》杂志上。

研究对 16 篇论文和2019-2024 年间的18 项专利进行了分析，结果表明 CBD 纳米制剂具有更好的耐受性、缓释性和皮肤递送能力。根据 GRADE 评价（国际通用评估医疗健康证据质量的系统化方法），CBD纳米制剂对皮肤吸收、炎症和伤口愈合的影响具有中等确定性，而皮肤渗透性、控释和安全性等结果则具有高度确定性。尤其在痤疮、银屑病和湿疹的治疗中，CBD 纳米制剂显示出更高的患者依从性和疗效。尽管存在临床和监管方面的障碍， CBD纳米化平台为改善皮肤病护理提供了一种安全、专注和高效的方法。

研究主要发现：

• 大麻二酚（CBD）纳米制剂可增强皮肤渗透性和生物利用度。

• CBD纳米化平台显示出增强的抗炎和伤口愈合效果。

• 冷冻凝胶、脂质纳米颗粒和乳液可实现对 CBD 的可控局部输送。

• 根据GRADE 分析证实，CBD 纳米制剂的安全性和可控释放结果具有高度确定性。

• CBD 纳米制剂系统可提高痤疮、银屑病和湿疹的治疗效果。

研究强调了CBD通过与人体内源性大麻素系统（ECS）信号通路相互作用，在治疗银屑病、特应性皮炎、湿疹和瘙痒方面的疗效。CBD在角质形成细胞、黑素细胞、真皮细胞、外分泌汗腺、感觉神经元和毛囊中的受体凸显了其在调节皮肤细胞分化和免疫反应中的作用。

众所周知，CBD局部应用的一大障碍是其难以穿透皮肤屏障到达深层组织，但创新的递送技术和制剂能够提高CBD的吸收率。一种方法是借助先进的药物递送系统（ADDS）制备CBD纳米制剂。许多研究人员注意到此类递送系统的潜在有效性，包括脂质载体、纳米晶体、环糊精包合物、胶束、自纳米乳化药物递送系统 (SNEDDS)、固体脂质纳米颗粒和纳米乳液。

研究表明，CBD纳米制剂为局部给药途径提供了一个多功能平台，并增强了CBD靶向递送的潜力。由于其粒径小且渗透性增强，可以穿透皮肤外层，解决局部疼痛、炎症或皮肤问题。皮肤作为人体抵御外界侵害的第一道防线，易受到痤疮、湿疹和氧化应激等问题的困扰，而CBD固有的抗炎和抗氧化特性使其具有广阔的应用前景，尤其是在开发成纳米制剂后，具有更好的皮肤渗透性和更高的治疗效果。

研究分享了一种基于 CBD 成分的具有治疗潜力的无机和混合纳米材料 CBD/Alg@Zn，它是一种具有抗菌、促血管生成、抗氧化和抗炎特性的药物载体，利用 CBD 来绿色合成 Au 和 Ag 纳米颗粒，平均粒径分别为 8.4 nm (Au-CBD) 和 4.8 nm (Ag-CBD)。可在人体角质形成细胞中观察到极低的细胞毒性。

研究称，CBD纳米制剂的精准性使其能够靶向特定皮肤层，从而最大限度地减少不良反应，还能缓解各种皮肤疾病引起的刺激。此外，还显示出促进伤口愈合、延缓皮肤衰老以及与其他活性成分产生协同作用的潜力。

目前，研究人员正在积极探索多种CBD递送方法，尤其是在皮肤病学领域。例如，基于壳聚糖的Pickering乳液和冷冻凝胶展现出可控的双相释放特性，有望用于治疗皮肤肿瘤性疾病。此外，5-氟尿嘧啶（5-FU）/CBD纳米结构脂质载体凝胶可增强皮肤渗透性，减少刺激，并显著缩小了肿瘤体积，凸显了其在非黑色素瘤皮肤癌治疗中的潜力。

此外，多种水性及凝胶制剂也展现出更佳的皮肤递送效果。胶体凝胶能将CBD有效分布至活性表皮层。同样，基于微乳液的凝胶（CBD-ME凝胶）呈现出稳定的球状结构（35 nm），其多分散指数<0.23，24小时内CBD释放量达90 μg/cm²，并能以3 μg/cm²的浓度渗透兔耳皮肤，可在三个月内保持稳定。

研究发现，与单独的纳米乳液相比，混合纳米乳液-水凝胶体系表现出更优异的CBD释放性能，并在体外实验和猪皮肤模型中证实了其安全性和离体疗效]。同时，CBD/Alg@Zn水凝胶，一种含CBD的海藻酸钠-锌水凝胶敷料展现出抗菌和促血管生成特性，适用于伤口愈合应用。还有一种封装在聚乙烯醇（PVA）薄膜中的有机硅基载体也达到了CBD的长期稳定性，长达14周，实现了对表皮下层的增强渗透。

研究称，包括用于CBD或CBG的Pluronic-F127纳米颗粒在内的脂质基制剂，在3D打印的海藻酸盐伤口敷料中显示出良好的控释效果。相比之下，绿色合成的金/银纳米颗粒在HaCaT细胞中表现出极低的细胞毒性。对于银屑病，用SALA或CA稳定的脂质基固体纳米颗粒（LSN）则显著降低了PASI评分并抑制了IL-17A的释放。

此外，CBD包覆的金属氧化物纳米颗粒（MONPs）进一步拓展了其在皮肤上的应用，但CBD包覆的ZnO纳米颗粒则显示出一定的细胞毒性，而FeO纳米颗粒则相对安全。包封CBD和姜黄素的乙基纤维素纳米颗粒的包封率超过80%。

同样，脂质体载体通过结合可变形脂质体和前体脂质体，改善了皮肤递送（例如，DiMiL系统），增强了CBD的释放和皮肤渗透效果。研究称，在神经性疼痛模型中，利多卡因和CBD共载脂质体提供了协同镇痛效果和深层皮肤滞留。

最后，除了皮肤应用外，载有CBD的明胶/纳米羟基磷灰石支架中的微球还通过间充质干细胞（MSC）募集和成骨分化促进了骨再生。

值得注意的是，截至目前，尚无任何含CBD的局部外用纳米制剂获得监管机构的批准。这凸显了此类产品广泛的商业化供应与当前正式临床验证水平之间存在显著差距。本文旨在通过探讨CBD在皮肤疾病治疗中的潜力来阐述这一问题，尤其关注旨在提高局部疗效的纳米制剂策略的最新进展。

此外，我们还总结了CBD与内源性大麻素系统（ECS）的相互作用，并分析了一些已获专利的局部外用制剂，例如：透皮贴剂、悬浮液、脂质体颗粒、纳米胶束和微针，可实现持续且靶向的皮肤递送；纳米乳液、脂质体和纳米胶束等包封方法可增强CBD的稳定性和吸收率，而专利水凝胶配方则进一步促进局部应用。研究还回顾了正在进行的一些临床试验，这些试验表明基于CBD的皮肤病治疗具有广阔的未来发展方向。

该研究符合纳入标准的文章经过系统性审阅，关键数据根据纳米制剂类型、CBD浓度和潜在应用等因素提取并整理成表格资料，代表了当前关于局部应用纳米制剂CBD的研究。在选定的研究中，我们寻找具体的研究结果，例如CBD纳米包封对皮肤疾病的治疗效果、稳定性增强和活性。审阅者之间如有分歧，欢迎通过讨论达成共识，以确保准确性和一致性。同时，研究团队采用GRADE框架评估了研究的五个方面：偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚。
 

文章转自《新麻在线》公众号