据发表在《精神药理学》（Psychopharmacology）的一项新研究表明，大麻中的主要非精神活性化合物大麻二酚（CBD）能够增强小鼠特定类型的社交记忆。这种效应似乎与大脑中的一个关键区域（称为基底前脑）乙酰胆碱信号的变化有关。这项发现为CBD如何影响人的认知过程和社交行为提供了新的见解。
大麻二酚（Cannabidiol，俗称CBD）因其对焦虑和认知的治疗作用而备受推崇。然而，这些效应背后的确切脑机制仍不明朗。
在该研究中，来自台湾国立成功大学的研究人员探索了CBD是否可以通过调节一种名为乙酰胆碱的大脑化学物质来增强小鼠的社交学习能力，乙酰胆碱在管理记忆力和注意力方面发挥着重要作用。
这项研究的重点是一种被称为“社交传递食物偏好”的行为。这种学习方式是让小鼠通过与其他食用过特定口味食物的小鼠进行互动来获取有关安全食物选择的信息。该行为依赖于记忆和社交互动，并被用作研究与社交学习相关的认知过程的模型。
研究人员使用雄性C57BL/6J小鼠（一种实验室研究中常见的小鼠品系）进行了一系列实验。在观察小鼠与一只近期食用过相同调味食物的示范小鼠进行社交互动前30分钟，他们给观察小鼠施用单剂量CBD（20毫克/千克）。互动结束后，研究人员对观察小鼠进行测试，观察它们是否会优先食用相同口味的食物，这表明它们已经学习并记住了社交暗示。
研究人员发现，与未接受CBD治疗的小鼠相比，接受了CBD的小鼠对演示者所吃食物的味道表现出明显更强烈的偏好，这种增强在小鼠社交互动后被立即观察到，而且在24小时后同样存在，这表明CBD增强了对社交信息的短期和长期记忆。
为了解CBD如何产生这种效果，研究人员针对乙酰胆碱的作用进行了研究。乙酰胆碱是一种对学习和记忆至关重要的神经递质。乙酰胆碱产生于基底前脑，并作用于大脑各个部位的受体，包括海马体和前额叶皮质。
在其中的一项实验中，研究人员降低了一种名为乙酰胆碱酯酶的活性，这种酶可以分解大脑中的乙酰胆碱。研究人员通过向大脑直接注射一种名为反义寡脱氧核苷酸的物质来降低基底前脑的乙酰胆碱酯酶水平。这种疗法还增强了小鼠的食物偏好记忆，模拟了CBD的效果。
在另一项实验中，研究人员给小鼠服用了一种名为东莨菪碱的药物，这种药物能够阻断毒蕈碱乙酰胆碱受体。当小鼠同时接受东莨菪碱和CBD治疗时，CBD的记忆增强效果消失了。这表明，毒蕈碱乙酰胆碱受体对于CBD的认知益处至关重要。
为进一步探究CBD与乙酰胆碱之间的关系，研究人员测量了CBD给药后基底前脑的乙酰胆碱水平。有趣的是，尽管所有接受CBD治疗的小鼠的乙酰胆碱水平并未总体升高，但那些表现出更强食物偏好记忆的小鼠，其该脑区的乙酰胆碱水平也更高。这种相关性在未接受CBD治疗的小鼠中并不存在。
这些结果表明，CBD通过增加对治疗有反应的小鼠的乙酰胆碱信号来增强其社交学习和记忆。特别的是，激活基底前脑中的毒蕈碱受体似乎是这种认知效应的必要条件。
最为重要的是，研究人员排除了针对该研究结果的几种其他解释。CBD不会影响小鼠的整体食物摄入量、运动量或基本社交行为，也不会削弱或增强小鼠检测和辨别气味的能力，而气味是社交传播食物偏好任务的关键因素。虽然CBD在给药后不久确实减少了焦虑样行为，但这种效果在24小时记忆测试中已经消退，这表明了CBD并不能解释观察到的记忆力变化。
这项研究强调了动物对CBD反应的个体差异，并非所有接受CBD治疗的小鼠都表现出乙酰胆碱水平升高或记忆力的改善，只有一部分小鼠似乎受益，研究人员认为这可能对个性化医疗产生影响。在实际的临床实践中，CBD可能会增强某些个体的认知能力，但对其他个体的影响也许有限或无效。
该研究结果也支持了大脑胆碱能系统在社交学习中发挥的更广泛的作用。先前的研究表明，乙酰胆碱对于向其他个体社交学习至关重要，而基底前脑胆碱能神经元的损伤则会损害社交记忆。这项研究大大扩展了之前的研究，表明通过药理学方法（例如抑制乙酰胆碱的分解或通过CBD治疗）来提高乙酰胆碱活性可以增强社交记忆。
当然，这项研究也存在一些局限性。实验是在健康的年轻雄性小鼠中进行的，目前尚不清楚在雌性小鼠、老年动物或有认知障碍的动物中是否会出现同样的效果。
研究人员仅只使用了一种剂量的CBD，并没有研究在较低或较高剂量下是否会产生不同的效果。最后，虽然该研究表明毒蕈碱受体参与其中，但还不能确定哪些特定的受体亚型导致了观察到的变化。
未来的研究可以更详细地探索CBD如何影响胆碱能信号的传导，包括它是直接作用于乙酰胆碱受体，还是通过改变酶的活性来间接发挥作用。测试这些效应是否可以在有认知障碍的动物模型或人类身上重现也很重要。
这项研究的作者是来自台湾国立成功大学的Chih-Yu Chang、Wen Dai和Sherry Shu-Jung Hu，研究题目为“大麻二酚（CBD）增强社交传播的食物偏好：乙酰胆碱在小鼠基底前脑中的作用”。
文章转自《新麻在线》公众号
